阿片受体影响雄性睾酮分泌的外周机制研究

作者：南海函; 周江平; 黄坚坚; 郝欣蕊; 崔燕华; 陈星驰; 林函^*

来源：中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(04): 373-379.

• 阿片受体
• 睾酮
• 外周机制

目的:研究阿片μ受体对雄性睾酮的影响和外周机制。方法:通过在体动物模型的睾丸内吗啡注射和离体培养睾丸组织的特异性μ受体拮抗剂和激动剂处理,检测血浆、培养基和睾丸匀浆睾酮水平、睾丸匀浆睾酮合成酶m RNA水平、睾丸匀浆胰岛素样生长因子1(IGF1)蛋白和m RNA表达水平。结果:睾丸内注射吗啡后血清睾酮水平下降[(722.11±121.02) vs.(346.91±75.31)pg/mL; t=7. 898,P=0. 001],睾丸匀浆中的睾酮水平下降[(133.61±16.82) vs.(66.56±14.96) pg/mg总蛋白; t=8.941,P=0.001],同时下调睾酮合成酶的表达;吗啡睾丸内注射显著降低睾丸内IGF1蛋白[(7.93±2.13) vs.(2.54±0.74) ng/mg总蛋白,t=7. 155,P=0. 001]和m RNA[(3. 22±1. 12) vs.(1. 66±0. 55),t=3. 751,P=0. 001]的表达。睾丸体外培养模型中阿片μ受体特异性的激动剂(DAMGO)下调培养基的睾酮水平及睾丸匀浆合成酶、IGF1的表达;阿片μ受体抑制剂(CTOP)则上调睾酮水平及合成酶、IGF1的表达。结论:阿片类药物作用于睾丸Sertoli细胞(支持细胞)表面的阿片μ受体,抑制IGF1的合成,进而减少睾丸Leydig细胞(间质细胞)睾酮合成酶Scarb1(清道夫受体B1)、Star(类固醇合成快速调节蛋白)、3βHsd(3-羟基-5类固醇脱氢酶)、Cyp17α1(17α-羟化酶)和17βHsd(17β羟基固醇脱氢酶)的表达,最终导致睾酮合成减少。

• 单位
  温州医科大学; 温州医科大学附属第二医院