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摘要
目的探讨18α甘草酸(18αGL)对CCl4诱导的肝纤维化大鼠的I型胶原的调控作用。方法采用40%CCl4皮下注射方法建立肝纤维化大鼠模型,分为正常组、肝纤维化模型组和18αGL干预组。采用免疫组织化学和实时PCR分析I型胶原表达情况。Signal-Net网络分析发现与I型胶原组分COL1A1和COL1A2直接相关的基因,实时PCR分析18αGL干预后相关基因表达情况。结果 18αGL能够改善纤维化大鼠I型胶原相关COL1A1和COL1A2的mRNA水平,并且能减少I型胶原的分布。Signal-Net网络分析发现与COL1A1和COL1A2直接相关的基因中,与TGF-β/Smad、Rho/rock、MAPK、PDGF和MMP等信号通路相关,动物体内18αGL可引起RAC、RHOA、HSPB、SMAD3、SP-1和MMP2、MMP9转录水平的下调。结论 18αGL能够显著减少纤维化大鼠肝脏I型胶原的表达,并且从多通路抑制I型胶原COL1A1和COL1A2表达,从而可以多层次,多靶点的改善胶原和影响肝纤维化进程。
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