结直肠癌分子病理特征与临床及预后的相关性

作者：耿小鑫; 张鑫; 申璐璐; 彭潇; 李佳芠; 昝丽坤^*

来源：中国组织化学与细胞化学杂志, 2023, 32(01): 69-76.

DOI：10.16705/j.cnki.1004-1850.2023.01.010

• 结直肠癌
• 错配修复蛋白
• KRAS/NRAS/BRAF
• 临床病理特征
• 预后

目的 探究结直肠癌（colorectal cancer,CRC）中错配修复（mismatch repair,MMR）蛋白表达和KRAS/NRAS/BRAF突变的临床特征和预后价值。方法 运用免疫组化及ARMS-PCR法检测694例CRC组织中MMR蛋白表达和KRAS/NRAS/BRAF突变情况，分析其临床特征及预后。结果 694例患者中, MMR蛋白表达缺失（deficient MMR, dMMR）62例（8.93%）, KRAS突变333例（47.98%）, NRAS突变31例（4.47%）, BRAF突变20例（2.88%）。dMMR状态在年龄<60岁，右半结肠，肿瘤长径≥5cm，隆起型，低分化及无淋巴结转移的患者中更常见。KRAS突变易发生于黏液腺癌中。NRAS突变在年龄≥60岁患者中更常见。BRAF突变在右半结肠，黏液腺癌及低分化组织中的检出率高，且其在dMMR肿瘤中的突变率较高。Kaplan-Meier分析显示：BRAF突变患者的总生存期（OS）明显低于KRAS/NRAS突变及完全野生型患者，且其无进展生存期（PFS）明显低于KRAS突变及完全野生型患者；MMR蛋白表达完整（proficient MMR, pMMR）的BRAF突变型患者的OS及PFS明显低于pMMR KRAS/NRAS突变、pMMR完全野生型、dMMR KRAS突变及dMMR完全野生型患者。COX分析显示：BRAF突变是CRC预后的独立影响因素。结论 MMR蛋白表达和KRAS/NRAS/BRAF突变与CRC的发生发展及预后密切相关，且其检测对于指导临床治疗和预测CRC患者预后具有重要意义。

• 单位
  山西省肿瘤医院; 第二临床医学院; 中国医学科学院肿瘤医院; 山西医科大学; 基础医学院