摘要
目的 基于16S rDNA测序研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、2型糖尿病(T2D)及动脉粥样硬化(AS)小鼠的肠道菌群特征,分析上述疾病肠道微生物的异同。方法 以SPF级C57BL/6J雄鼠为对象,分别采用高脂饮食制备NAFLD模型,高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立T2D模型,ApoE-/-小鼠高脂饮食诱导AS模型,另设对照组,每组10只。采用试剂盒测定小鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。收集粪便样本,以Illumina MiSeq测序平台,采用QIIME2软件对肠道菌群的可分类操作单元(OTUs)数量,Alpha、Beta多样性和菌群多样性指数以及差异菌门、菌属等进行综合分析与评价,并对肠道菌群代谢功能进行预测。结果 与对照组小鼠比,T2D组、NAFLD组、AS组血清中TC、TG和LDL-C水平均显著升高,菌群多样性指数显著降低(F=14.33,P<0.01),Firmicutes/Bacteroidetes比值逐渐升高;双歧杆菌属(Bifidobacterium)丰度在AS组、T2D组中显著增加(F=12.15,P<0.01),在NAFLD组中显著下降(F=12.15,P<0.05),乳杆菌属(Lactobacillus)丰度在NAFLD组、AS组中著降低(F=9.35,P<0.01),在T2D组中显著降低。关联分析表明Lactobacillus、Akkermansia等与血脂呈负相关,Faecalibaculum、Blautia等与血脂呈正相关。肠道菌群参与代谢性疾病主要涉及碳水化合物代谢、氨基酸代谢、脂质代谢以及能量代谢等通路。结论 本研究阐明了NAFLD、T2D、AS肠道微生物组成与变化的共性和个性特征,为靶向调控肠道微生物治疗代谢性疾病提供科学依据。
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