无花果果实及乳浆对人黑色素瘤A375细胞的抑制作用及其作用机制研究

作者：李保宏; 李忠原; 刘苗苗; 田景振; 张晓; 崔清华^*

来源：中药新药与临床药理, 2022, 33(01): 39-49.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2022.01.007

• 无花果
• 无花果乳浆
• 黑色素瘤
• A375细胞
• 血管生成
• eNOs/VEGF/ET-1

目的考察无花果实及乳浆不同极性部位的体外抗黑色素瘤活性,并探讨其作用机制。方法采用溶剂提取法制得无花果提取物,系统溶剂萃取法得乳浆不同极性部位和醇沉纯化部位供试品;采用MTT法、划痕实验、Transwell侵袭实验和流式细胞仪凋亡检测考察供试品对人恶性黑色素瘤细胞A375的增殖、迁移、侵袭和凋亡影响;构建A375细胞和人脐静脉内皮细胞HUVEC的共培养体系,通过侵袭实验、成管实验体外模拟肿瘤细胞对内皮血管形成;ELISA法测定相关细胞因子水平。结果无花果提取物和乳浆乙酸乙酯部位抑制肿瘤细胞A375的迁移和侵袭(P<0.05,P<0.01,P<0.001),降低A375细胞的超氧化物歧化酶(SOD)及乳酸脱氢酶(LDH)含量(P<0.001),提高一氧化氮(NO)含量(P<0.05,P<0.01,P<0.001);乳浆醇沉部位抑制A375细胞迁移和侵袭(P<0.01,P<0.001),对A375细胞的直接抑杀和促凋亡效果较好;共培养后HUVEC细胞侵袭能力提升,血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮素1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOs)分泌增多(P<0.001),且供试品(200～400μg·mL-1)给药后可明显逆转(P<0.05,P<0.001)。结论无花果提取物及乳浆乙酸乙酯、醇沉部位具有抑制A375细胞增殖、迁移和侵袭作用,从能量代谢方面抑制黑色素瘤生长,并可能通过eNOs/VEGF/ET-1途径抑制肿瘤的新生血管形成。

• 单位
  山东中医药大学