白藜芦醇减轻衰老小鼠听皮层线粒体氧化损伤

作者：高进良^*; 彭梦萍; 刘成; 陈锡铭

来源：中华耳科学杂志, 2023, 21(04): 509-513.

• 白藜芦醇
• SIRT1
• 老年性聋
• 听皮层
• 线粒体氧化损伤

目的 研究沉默信息调节因子2相关酶1(sirtuin1, SIRT1)激动剂白藜芦醇对D-半乳糖诱导的衰老小鼠听皮层线粒体氧化损伤的作用。方法 24只5周龄雄性C57BL/6J小鼠适应性喂养1周后随机分成3组（8只/组）：(1)对照组：小鼠每日皮下注射生理盐水1次，连续6周；(2) D-半乳糖组：小鼠每日皮下注射1000mg/kg D-半乳糖1次，连续6周；(3) D-半乳糖+白藜芦醇组：小鼠每日皮下注射1000mg/kg D-半乳糖1次，饲料中添加白藜芦醇400mg/kg，连续6周。造模结束后，我们利用听性脑干反应（auditory brain response, ABR）检测各组小鼠听功能，利用免疫印迹检测各组小鼠听皮层SIRT1蛋白水平的表达，利用酶化学法检测H2O2水平和总超氧化物歧化酶（Total superoxide dismutase, T-SOD）活性，利用免疫组织化学检测DNA氧化损伤标记物8-羟基-2-脱氧鸟苷（8-hydroxy-2-deoxyguanosine, 8-OHdG）的水平，利用透射电镜观察各组小鼠听皮层线粒体超微结构。结果 和对照组相比较，D-半乳糖诱导的衰老小鼠90 dB SPL声强下ABR-I波幅值显著降低（P=0.000<0.01）,ABR-I波潜伏期显著延长（P=0.004<0.01），听皮层组织中SIRT1蛋白表达显著降低（P=0.000<0.01）,H2O2生成显著增加（P=0.000<0.01）,T-SOD活性显著降低（P=0.000<0.01），线粒体DNA氧化损伤标记物8-OHdG显著增加（P=0.000<0.01），部分线粒体超微结构呈现空泡化。和D-半乳糖组相比较，D-半乳糖+白藜芦醇组小鼠90 dB SPL声强下ABR-I波幅值显著升高（P=0.012<0.05）,ABR-I波潜伏期显著缩短（P=0.002<0.01），听皮层组织中SIRT1蛋白表达显著增加（P=0.000<0.01）,H2O2生成显著减少（P=0.000<0.01）,T-SOD活性显著增加（P=0.013<0.05）,8-OHdG显著降低（P=0.000<0.01），线粒体超微结构基本正常，仅表现为电子密度降低。结论 SIRT1激动剂白藜芦醇可有效减轻衰老过程中听皮层线粒体氧化损伤。

• 单位
  华中科技大学; 深圳市宝安区妇幼保健院