支链氨基酸氨基转移酶1通过核因子E2相关因子2调节缺氧/复氧损伤相关的心肌细胞铁死亡

作者：孙芳芳; 王心怡; 胡洸瑜; 崔哲; 袁铭^*; 张富洋^*

来源：心脏杂志, 2023, 35(02): 125-140.

• 支链氨基酸氨基转移酶-1
• 铁死亡
• 缺氧/复氧损伤
• 核因子E2相关因子2

目的 研究支链氨基酸转移酶（branched-chain amino acid aminotransferase 1,BCAT1）调节心肌细胞铁死亡和缺氧/复氧损伤的作用及机制。方法 分离Sprague Dawley乳鼠心室肌细胞（neonatal rat ventricular myocytes,NRVMs）并培养。利用腺病毒载体转染NRVMs分别敲低或过表达BCAT1后给予NRVMs缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）损伤或给予Erastin诱导其铁死亡。给予核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor-2,NRF2)特异性抑制剂ML385探讨NRF2在BCAT1调节NRVMs铁死亡中的作用。结果 敲低BCAT1表达加重H/R诱导的NRVMs死亡和脂质过氧化，而敲低BCAT1加重损伤的现象可被铁死亡抑制剂Ferr-1基本消除。过表达BCAT1可以减轻H/R和Erastin诱导的心肌细胞死亡和脂质过氧化。过表达BCAT1显著上调NRF2蛋白表达和下游抗氧化应激基因Ho-1、Nqo-1和Trx-1 m RNA表达。给予NRF2特异性抑制剂显著地抑制了BCAT1过表达对H/R损伤和铁死亡的保护作用（均P<0.05）。结论 BCAT1通过NRF2调节心肌细胞铁死亡，这可能是其影响心肌细胞H/R损伤的关键机制。

• 单位
  基础医学院; 西京医院; 中国人民解放军空军军医大学