Hsp90N抑制剂的虚拟筛选

作者：秦魏; 王蓉; 李畅; 赵栋; 李鹏权; 金曦; 曹慧玲^*

来源：医学信息(上旬刊), 2020, 33(19): 78-81.

• N" name="keyword">Hsp90N
• 先导化合物
• 抗肿瘤
• 虚拟筛选
• 复合物模拟三维结构
• 分子互作机制

目的采用虚拟筛选获得与靶标Hsp90N结合力较好的目标化合物,为抗肿瘤新药研发提供潜在先导化合物。方法采用SYBYL软件对自主构建的化合物库进行虚拟筛选,获得目标化合物,采用精细对接,分析复合物模拟三维结构与分子互作机制。结果通过虚拟筛选,成功获得21个目标化合物(Total score>6,Cscore≥4),其中Total score>8且Cscore≥4者18个,分别属于冬凌草甲素类、小檗碱类、巴马汀类、异长春花苷类、白桦酸类、香蕉皮类、榄香烯类、人参皂苷类和其他类化合物。综合考量Total score、Cscore打分值与结构多样性,选取5个最优化合物为代表,构建化合物与Hsp90N复合物模拟三维结构,分别为1号化合物2DPeiLL (Total score=12.98,Cscore=4)、2号化合物XBJ4463 (Total score=12.78,Cscore=4)、4号化合物V12ZhangYC (Total score=11.89,Cscore=4)、5号化合物1002483WangTY (Total score=11.86,Cscore=4)和7号化合物S-9LiZ(Total score=10.80,Cscore=5)。结论成功获得21个目标化合物,并阐明了5个最优代表的复合物模拟三维结构与分子互作机制,为靶向Hsp90N的新型抗癌药物研发提供潜在先导化合物。

• 单位
  西安医学院