摘要
目的 探讨白喉乌头总生物碱、单体1(Delvestidine)、单体4(氨茴酰牛扁碱)对胶原诱导关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠CD11c+树突状细胞(Dendritic cells,DCs)表面MHC-II分子表达的影响及作用机制。方法 SPF级雄性SD大鼠60只,6~8周龄,体重(200±20)g,按照随机数字表法分为正常组、模型组、阳性药组、总生物碱组、单体1组及单体4组,每组各10只。除正常组给予生理盐水处理外,其余组大鼠经胶原诱导建立CIA大鼠模型,造模成功后,灌胃给药4周,用药期间每周测量左后足踝关节肿胀度、关节炎指数(Arthritis index,AI)评分;HE染色观察踝关节滑膜组织病理学改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平;免疫荧光双重染色法检测踝关节滑膜组织中CD11c+DCs表面MHC-II分子的表达情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠关节肿胀度显著加重(P<0.01);与模型组比较,阳性药组、总生物碱组、单体1组和单体4组大鼠关节肿胀度明显减轻(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高,IL-4、IL-10水平均显著下降(P<0.05~0.01);与模型组比较,阳性药组、总生物碱组、单体1组和单体4组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著下降,IL-4、IL-10水平均显著升高(P<0.05~0.01)。与正常组比较,模型组大鼠CD11c+DCs表面MHC-II分子表达量明显升高(P<0.01);与模型组比较,阳性药组、总生物碱组、单体4组大鼠CD11c+DCs表面MHC-II分子表达量降低(P<0.05~0.01)。结论白喉乌头可能通过抑制CD11c+DCs表面MHC-II分子的表达,抑制DCs分化与成熟,调节相关炎症因子的释放,显著改善CIA大鼠模型的关节症状及炎症。
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单位新疆医科大学第一附属医院; 新疆医科大学; 第一临床医学院