TM208治疗非小细胞肺癌移植瘤的药物动力学-药效动力学模型（英文）

作者：花明; 冀希炜; 李润涛; 季双敏; 李健; 姚庆宇; 王丽杰; 郝方然; 卢炜; 周田彦

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2016, 25(07): 502-511.

• 药物动力学-药效动力学模型
• TM208
• 非小细胞肺癌

本文旨在研究一种新的抗癌化合物TM208在非小细胞肺癌(NSCLC)移植瘤中的治疗效果,并建立药物动力学-药效动力学(PK-PD)模型,描述和仿真给药之后肿瘤体积随着时间的变化情况。首先,比较了TM208治疗组(TM208 100 mg/kg和TM208 150 mg/kg)和对照组(空白对照,吉西他滨阳性对照)之间的肿瘤生长情况;其次,建立了肿瘤自然生长模型和基于空白对照以及TM208治疗组数据的PK-PD模型;最后,对模型进行了评价和验证并仿真不同给药方案下的药效。结果表明,NSCLC可能是TM208的一种潜在适应症,TM208 150 mg/kg QD可以作为有效剂量;模型参数中肿瘤的初始体积为0.134 cm3,生长速率为0.0869 day~(–1);而PK/PD模型显示药物对NSCLC细胞的直接杀伤系数为0.174 mL/μg/d,其导致的隔室间传导速率为0.173 day~(–1)。不同给药方案的仿真结果表明,TM208 900 mg/kg QW与TM208 150 mg/kg QD的肿瘤抑制作用相当。总之,TM208在NSCLC移植瘤中的抗癌疗效得以证实,所建立的PK-PD模型能定量地描述和预测血浆药物浓度和药效之间的关系,该研究对今后TM208的转化研究具有参考作用。

• 单位
  北京大学第一医院; 天然药物与仿生药物国家重点实验室