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摘要
目的探讨瑞舒伐他汀是否作用于淋巴系统, 影响淋巴系统介导的胆固醇逆转运发挥抗动脉粥样硬化作用。方法使用48只高脂饮食饲养载脂蛋白E-/-小鼠构建动脉粥样硬化模型。随机分为4组, 每组12只, 分别予瑞舒伐他汀、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、瑞舒伐他汀+VEGF-C抑制剂作为实验组, 对照组无干预措施。8周后检测小鼠主动脉斑块面积, 淋巴液内高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量、腘窝淋巴管引流外周Evans蓝的功能、淋巴系统转运外周细胞膜红色荧光探针标记高密度脂蛋白(HDL)的能力。随后分别检测不同浓度瑞舒伐他汀对淋巴内皮细胞增殖、迁移、成管功能的影响和对淋巴内皮细胞上B类1型清道夫受体(scavenger receptor class B type 1, SR-B1)表达的影响。结果与对照组相比, 瑞舒伐他汀和VEGF-C可以减小主动脉动脉粥样硬化斑块面积(P<0.05)。在瑞舒伐他汀他汀基础上加用VEGF-C抑制剂, 主动脉内斑块面积增加(P<0.05)。与对照组相比, 瑞舒伐他汀可以增加小鼠淋巴液内HDL-C含量(P<0.05), 增强淋巴管引流功能, 增强淋巴系统转运组织液中HDL的能力。与对照组相比, VEGF-C增加小鼠淋巴液内HDL-C的含量(P<0.01)、增强腘窝淋巴管引流功能、增强淋巴系统转运HDL的能力。在瑞舒伐他汀基础上加用VEGF-C抑制剂, 淋巴液中HDL-C含量减少、腘窝淋巴管出现引流中断, 淋巴系统转运HDL的能力降低。免疫印迹试验结果显示, 瑞舒伐他汀可以增加SR-B1的蛋白表达。结论瑞舒伐他汀可促进淋巴内皮细胞的增殖、迁移和成管;同时促进淋巴内皮细胞上SR-B1的表达, 从而增强淋巴系统介导的胆固醇逆转运, 发挥抗动脉粥样硬化作用。
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