抗肥胖症候选化合物SYSU-3d的工艺优化

作者：胡宇涛; 徐昭; 饶勇; 王晓军; 黄志纾^*

来源：中国医药工业杂志, 2018, 49(10): 1373-1377.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2018.10.004

• SYSU-3d
• 抗肥胖症
• 工艺优化
• 分子内环合

本研究对抗肥胖症候选化合物SYSU-3d的合成工艺进行优化,将原来的7步合成路线缩短为4步:吲哚-2-甲酸(2)先经氯化亚砜处理制成酰氯,再在吡啶催化下与邻氨基苯甲酰胺反应制得N-(2-氨甲酰基苯基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(4),收率77%。以2 mol/L氢氧化钠溶液代替金属钠,使化合物4经分子内环合生成2-(1H-吲哚-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮(5),避免了危险试剂金属钠的使用,反应更安全。然后化合物5直接与三氯氧磷和DMF反应得2-(4-氯喹唑啉-2-基)-1H-吲哚-3-甲醛(6),当上述反应物摩尔比为1∶10∶5～1∶12∶12时,收率由15%提高至90%以上。最后化合物6在DMF中与1-(2-氨乙基)吡咯烷(7)和碳酸钾反应得目标化合物,纯度99.2%。优化后的工艺条件更加温和,后处理更加简便,总收率60%(以2计)。

• 单位
  广东东阳光药业有限公司; 中山大学