肠道菌群在酒精性脂肪肝中的作用及相关机制研究

作者：张婷; 李军; 刘淬平; 郭曼; 徐遇安; 徐勇

来源：海南医学院学报, 2018, 24(24): 2112-2116.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20181109.002

• 酒精性脂肪肝
• 肠道菌群
• 脂多糖(LPS)
• 炎性小体
• NLRP3

目的:分析酒精性脂肪肝C57BJ/N小鼠肠道菌群变化,探讨肠道菌群在其发病过程中的可能作用机制。方法:45只清洁级雄性C57BJ/6小鼠随机分为对照组(NC)、10%v/v alcohol组、20%v/v alcohol组(每组15只)自由饮食24周,模拟长期慢性饮酒致酒精性脂肪肝模型;分别以不同浓度alcohol、脂多糖(LPS)刺激LO2细胞24h。高通量Illumina平台测序检测各组小鼠肠道菌群变化;检测血清LPS、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),禁食后行糖耐量试验(GTT);油红"O"染色检测肝脏脂质沉积,H&E染色观察肝组织形态改变,验证酒精性脂肪肝模型,Western-blot检测LO2细胞NLRP3、IL-1β表达水平。结果:不同浓度饮酒致肠道菌群拟杆菌门/厚壁菌门比例改变,其中20%v/v alcohol组较对照组拟杆菌门/厚壁菌门比例明显增加(P<0.05),且血清中LPS水平较对照组增加(P<0.05);体外实验中alcohol、LPS干预LO2细胞24h后,NLRP3、IL-1β表达量较正常组明显上调。结论:长期慢性饮酒可引起小鼠肠道菌群变化,且血清中LPS水平显著增加;LPS、alcohol可能通过激活NLRP3炎性小体,致促炎因子IL-1β释放,引起肝细胞损害,从而导致酒精性脂肪肝。

• 单位
  重庆医科大学; 西南医科大学