他克莫司通过稳定CD2AP表达治疗肾病肾小球硬化的分子机制

作者：于生友; 任琪; 于力

来源：新医学, 2019, 50(10): 739-742.

• 他克莫司
• 嘌呤霉素氨基核苷
• 肾小球硬化
• CD2相关蛋白

目的探讨他克莫司治疗肾病肾小球硬化的分子机制,以及其对足细胞相关分子CD2相关蛋白(CD2AP)表达的影响。方法选取30只SD大鼠,随机分为正常对照组(Con组)、嘌呤霉素氨基核苷(PAN)肾病模型组(PAN组)以及他克莫司组(FK组),每组10只。除Con组,其余2组均给予一次性腹腔注射PAN制备肾病肾小球硬化模型,模型制备成功后,FK组予他克莫司0.5 mg/(kg·d)灌胃。给药10 d后检测3组大鼠尿蛋白及血生化指标,收集3组大鼠肾脏组织,光学显微镜下观察大鼠肾脏组织染色的病理形态学改变,并使用蛋白免疫印迹法检测3组肾脏组织CD2AP的相对表达量。结果成功制造肾病肾小球硬化模型,与Con组比较,PAN组、FK组大鼠均出现大量蛋白尿且血清白蛋白、总胆固醇升高(P均<0.05)。与PAN组相比,FK组的尿蛋白定量、血清白蛋白及总胆固醇均有所降低(P均<0.05)。Con组肾小球及肾小管间质结构正常,毛细血管无淤血,肾小管腔内未见管型。PAN组大鼠肾脏可见肾小球毛细血管袢的管腔闭塞、基质增多以及球囊粘连,部分肾小球可见节段性硬化。FK组大鼠肾脏病理改变轻于PAN组。Con组、PAN组、FK组的肾脏组织CD2AP蛋白的相对表达量分别为1.46±0.31、0.72±0.15、1.04±0.23,其中PAN组低于Con组、FK组高于PAN组(P均<0.05)。结论 CD2AP在PAN肾病大鼠肾脏组织的表达减弱,他克莫司可有效稳定肾脏组织CD2AP的表达,减轻肾损伤程度。

• 单位
  广州市第一人民医院; 广州市妇女儿童医疗中心