二苯甲酰甲烷类卤酚的合成、活性评价及与CAV-1的相互作用

作者：刘恒江; 程宁宁; 张梦如; 原红霞; 张圆琳; 冯秀娥^*; 李青山^*

来源：药学学报, 2021, 56(12): 3493-3502.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2021-1051

• 二苯甲酰甲烷
• 合成
• 小窝蛋白-1
• 抗炎
• 抗氧化

小窝蛋白-1 (CAV-1)与炎症、氧化损伤、免疫密切相关。为了获得靶向CAV-1且具有强抗炎抗氧化作用的二苯甲酰甲烷类卤酚,本文以不同基团取代的酰氯与邻羟基苯乙酮为起始原料,经Baker-ventaraman重排、脱甲基反应合成了29个目标卤酚,并采用生物膜干涉(BLI)技术,定量研究其与CAV-1的相互作用,同时评价其体外抗炎和抗氧化作用。结果表明,化合物A6、A17、A18、A29既与CAV-1有特异性结合,又具有很强的抗炎和抗氧化作用,这些化合物可能是通过直接作用于CAV-1,进而影响炎症和氧化应激相关的信号通路。尤其是,该类化合物对IL-1β和COX-2的抑制作用最为显著,而IL-1β是关节炎发生环节的关键调控角色。因此,该类化合物可能在防治关节炎方面有重要的应用前景。

• 单位
  山西中医药大学; 山西医科大学