中药复方益肾康对糖尿病大鼠肾脏细胞焦亡的作用及机制研究

作者：张颖; 黄奡; 宫成军; 张兰^*

来源：中药材, 2022, 45(07): 1740-1745.

DOI：10.13863/j.issn1001-4454.2022.07.045

• 糖尿病肾病
• 益肾康
• 益肾健脾化瘀法
• 细胞焦亡
• NLRP3
• Casepase-1

目的：探讨中药复方益肾康对糖尿病大鼠肾脏NLRP3/Caspase-1/GSDMD/IL-1β细胞焦亡通路的调控作用及机制。方法：将56只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=16)、厄贝沙坦组(n=15)、益肾康组(n=15)。给药8 w后，取各组大鼠尿液、血清、肾组织。全自动特定蛋白分析仪检测UACR,ELISA法检测大鼠血清炎症因子IL-1β、IL-18水平，HE染色观察各组大鼠肾组织病理学，IHC染色观察各组大鼠肾组织中NLRP3、Casepase-1、GSDMD蛋白表达，Western Blot检测各组大鼠肾组织中NLRP3、Casepase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达，TUNEL染色观察DM大鼠肾组织DNA损伤情况。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠UACR及血清IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.01);HE染色显示模型组大鼠肾小球体积增大，肾小管上皮细胞出现肿胀、空泡变性；IHC染色显示模型组大鼠肾组织NLRP3、Casepase-1、GSDMD蛋白在胞质中表达显著升高(P<0.01);Western Blot显示，模型组大鼠肾组织NLRP3、Casepase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达显著升高(P<0.01);TUNEL染色显示，模型组TUNEL阳性细胞数量明显增多。与模型组比较，益肾康组及厄贝沙坦组大鼠UACR及血清IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),肾脏病理改变有所减轻；益肾康组肾组织NLRP3、GSDMD、IL-1β、IL-18、Caspase-1蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),TUNEL阳性细胞数量明显减少。结论：中药复方益肾康可能通过抑制NLRP3/Casepase-1/GSDMD/IL-1β信号通路的活化，抑制肾脏细胞焦亡，减轻糖尿病大鼠肾脏损伤。

• 单位
  辽宁中医药大学附属医院; 辽宁中医药大学