基于网络药理学探讨新伤丸治疗膝骨性关节炎的分子作用机制

作者：廖国平; 胡军平; 杨峰; 欧礼; 尹书东; 胡建华; 尹新生^*

来源：中医临床研究, 2022, 14(01): 28-32.

• 新伤丸
• 网络药理学
• 膝骨性关节炎
• 信号通路

目的：基于网络药理学方法探讨新伤丸治疗膝骨性关节炎（Knee Osteoarthritis,KOA）的潜在分子作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库检索新伤丸中16个药味中含有的活性成分，筛选有效活性成分及其潜在作用靶点；运用Gene Cards数据库获取与KOA相关的靶标基因，采用Cytoscape 3.6.3软件构建“药物-活性成分-靶点基因”网络；基于网络中的靶标基因，使用String在线平台进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析，采用Metascape数据库进行基因本体论（GO）富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：通过筛选共得到159个有效活性成分，123个药物靶点，61个KOA相关且药物作用的靶标基因，60个蛋白质-蛋白质相互作用网络蛋白，15个网络核心蛋白，关键蛋白涉及白细胞介素（Interleukin,IL）-6、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3,CASP3)、丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK）8、表皮生长因子（Epidermal Growth Factor,EGF）、RELA癌基因（RELA Proto-Oncogene, NF-KB Subunit,RELA）和erb-b2受体酪氨酸激酶2(Erb-B2 Receptor Tyrosine Kinase 2,ERBB2)等；获得253条GO生物学过程（BP）和72条相关信号通路，涉及破骨细胞分化、MAPK信号通路、磷脂酰肌醇3激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）-蛋白激酶B(Akt)信号通路、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF）信号通路、IL-17信号通路、Fox O信号通路、趋化因子信号通路、Ras信号通路、细胞凋亡和细胞衰老等。结论：新伤丸可能通过调控细胞增殖与凋亡、炎症反应等治疗KOA。