DCA对胃癌细胞的抗肿瘤作用

作者：刘小军刘敏段玲张涛乔慧赵达

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2016, (01): 1-7.

• 胃肿瘤
• 丙酮酸脱氢酶激酶
• 二氯乙酸钠
• 协同效应

目的：研究丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂二氯乙酸钠（sodium dichloroacetate，DCA）对胃癌细胞的体外抗肿瘤效应。方法：使用不同浓度的DCA分别干预处理体外培养的胃癌SGC-7901和BGC-823细胞24 h，MTT法检测胃癌细胞存活率，中位效应法观察DCA联合顺铂（cisplatin，DDP）干预的协同效应，Transwell小室实验检测胃癌细胞的侵袭性，流式细胞术双染法检测早期凋亡率。结果： DCA（20、40、60、80和100 mmol/L）以浓度依赖方式显著抑制胃癌SGC-7901和BGC-823细胞存活，24 h的IC50值分别为60.9 mmol/L和53.8 mmol/L；较小剂量（20、40 mmol/L）DCA和DDP（5、10 μmol /L）联合干预SGC-7901和BGC-823细胞的联合指数值均＜1，提示两者具有协同抑制胃癌细胞存活的效应。与对照组相比，DCA（60、80、100 mmol/L）组SGC-7901细胞穿膜数目显著降低[（99.3±11.7）、（55.7±6.0）、（38.3±6.7）vs（182.7±17.3）个，均P<0.05]；同样浓度组的BGC-823穿膜细胞数目也显著降低[（88.7±8.3）、（49.0±5.7）、（42.3±6.7）vs（170.7±15.0）个，均P<0.05]。与对照组相比，DCA（60、80、100 mmol/L）组SGC-7901细胞的早期凋亡率显著增加[（31.7±5.2）%、（35.0±5.4）%、（37.8±6.2）% vs（8.1±1.3）%，均P<0.05）]；BGC-823细胞的早期凋亡率也显著增加[（24.2±4.6）%、（31.9±4.2）%、（40.4±5.7）% vs（6.6±1.4）%，均P<0.05）]。结论： DCA明显抑制体外培养胃癌细胞的存活，并可与化疗药物产生协同效应；DCA可抑制胃癌细胞的侵袭及诱导胃癌细胞凋亡；靶向丙酮酸脱氢酶激酶有望成为未来胃癌治疗新的方法。

• 单位
  兰州大学第一医院