细胞间邻近标记技术在慢性髓性白血病中的应用及其临床意义

作者：艾蓝蓝; 赖安丽; 覃小桓; 刘兵城; 李劼; 王建祥; 朱平^*

来源：中华血液学杂志, 2023, 44(07): 543-549.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.07.003

• 化学生物学邻近标记技术
• 血液恶性肿瘤
• 白血病, 髓样, 慢性
• 肿瘤抗原反应性T细胞
• 免疫表型

目的探讨应用化学生物学邻近标记技术(Interaction-dependent fucosyl-biotinylation, FucoID), 捕获血液恶性肿瘤慢性髓性白血病(CML)中肿瘤抗原特异反应性T细胞及其临床价值。方法通过流式细胞术及荧光显微镜成像确定FucoID适用于血液肿瘤CML的实验条件。选取14例CML慢性期患者初诊样本, 利用流式细胞术及FucoID对其外周血样本进行肿瘤细胞与T细胞的分离、共孵育与邻近标记, 实现肿瘤抗原特异反应性T细胞的表型鉴定, 并探讨FucoID在CML中的诊治价值。结果研究首先确定了FucoID适用于血液肿瘤CML的实验条件。患者CD3+ T细胞比例为(8.96±6.47)%, 远低于正常供者的(38.89±22.62)%。患者间肿瘤抗原特异反应性T细胞占比存在差异[(3.34±4.49)%]。CD4+ T细胞中肿瘤抗原特异反应性T细胞比例为(3.95±1.72)%, 普遍低于CD8+ T细胞中肿瘤抗原特异反应性T细胞比例[(5.68±2.18)%]。相比肿瘤抗原非反应性T细胞, 肿瘤抗原特异反应性T细胞中高度富集CCR7- CD45RA-效应记忆性T细胞以及CCR7- CD45RA+效应性T细胞。患者肿瘤免疫反应性强度与其外周血中WBC及HGB水平显著相关(P值均<0.05), 与其他临床基线特征无相关性。结论 FucoID结合流式细胞术可快速鉴定及分离CML中肿瘤抗原特异反应性T细胞, 该方法在CML中的成功应用提示其在血液肿瘤领域具有潜在的临床应用价值。

• 单位
  北京协和医学院; 配位化学国家重点实验室; 实验血液学国家重点实验室; 中国医学科学院血液学研究所; 南京大学; 化学化工学院; 中国医学科学院血液病医院