摘要
目的 探究Exendin-4对hIAPP转基因鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法 正常小鼠和hIAPP转基因鼠分别注射PBS和Exdendin-4,共分为四组:正常小鼠对照组(WT+PBS)、正常小鼠注射Exendin-4组(WT+Ex-4)、hIAPP小鼠对照组(homo+PBS)、hIAPP小鼠注射Exendin-4组(homo+Ex-4),每组6只。对四组小鼠进行2个月每天一次的腹腔注射,给药结束后进行葡萄糖耐受实验;体外培养Min6胰岛β细胞,取对数生长期细胞分别加入2.5、5、10、20μM的hIAPP完全培养基,检测细胞周期相关蛋白的表达;分离小鼠原代胰岛细胞,Annexin V-FITC检测细胞凋亡;提取小鼠胰腺组织蛋白,检测周期相关蛋白表达水平变化。结果 homo+PBS组小鼠葡萄糖耐受能力显著降低,差异有统计学意义(P <0.05),hIAPP体外处理Min6细胞会剂量依赖式下调ABC蛋白及周期相关蛋白CCND2和CCND3的蛋白表达。相反,homo+Ex-4组的小鼠葡萄糖耐受能力显著增强,差异有统计学意义(P <0.05),原代胰岛细胞的凋亡比例明显降低,细胞周期蛋白CCND2和CCND3的表达水平增加。结论 Exendin-4对hIAPP转基因鼠造成的胰岛损伤具有保护作用,其机制与调控胰岛细胞增殖和凋亡有关。
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单位中山大学附属第八医院(深圳福田)