瓜蒌薤白半夏汤对缺血性心肌损伤大鼠的线粒体功能障碍和AMPK-PGC-1α通路的影响

作者：谭颖颖; 王慧; 王琰冰; 马程程; 李红; 张琪

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 1-9.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221507

• 瓜蒌薤白半夏汤
• 缺血性心脏病
• 线粒体功能障碍
• AMPK
• PGC-1α

目的：观察瓜蒌薤白半夏汤对缺血性心肌损伤大鼠的线粒体功能障碍及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）-过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α （PGC-1α）通路的影响。方法：70只雄性SD大鼠，随机选取6只作为空白对照组（CON），其余给予高脂饲料结合注射异丙肾上腺素(5 mg·kg-1·d-1，7 d)，建立以高血脂为基础的缺血性心脏病模型。将造模成功者随机分为模型组（MON）、瓜蒌薤白半夏汤高剂量组（GXBD-H）、瓜蒌薤白半夏汤中剂量组（GXBD-M）、瓜蒌薤白半夏汤低剂量组（GXBD-L）和美托洛尔组（MET）。其中，GXBD-H、GXBD-M和GXBD-L组大鼠分别给予11.2、5.6、2.8 g·kg-1·d-1的瓜蒌薤白半夏汤水煎液，MET组给予美托洛尔2.6 mg·kg-1·d-1，CON和MOD组给予等体积纯净水，连续28 d。心导管法测量大鼠血流动力学；透射电镜分析心肌组织线粒体变化；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清脑钠肽（BNP）和心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平；线粒体膜电位检测试剂盒（JC-1法）检测线粒体膜电位；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测线粒体DNA拷贝数的变化；分光光度计法检测心肌组织三磷酸腺苷（ATP）含量。蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测心肌组织磷酸化AMPK（p-AMPK）、AMPK、PGC-1α、核呼吸因子1（NRF1）和线粒体转录因子A（TFAM）的表达水平。结果：与CON组比较，MOD组的左室收缩末期压（LVESP）和左室舒张末期压（LVEDP）显著升高（P＜0.05），以及心室收缩时室内压最大上升速率 （+dP/dt max）和左室舒张时室内压最大下降速率 （-dP/dt max）显著降低（P＜0.01）；心指数和心肌间质纤维化面积均显著升高（P＜0.01）以及线粒体破坏损伤；血清BNP、cTnT和丙二醛（MDA）显著升高（P＜0.01）以及血清超氧化物歧化酶（SOD）水平显著降低（P＜0.01）；心肌线粒体膜电位、DNA拷贝数和ATP水平均显著降低（P＜0.01）；心肌组织的p-AMPK/ AMPK、PGC-1α、NRF1和TFAM蛋白水平显著减少（P＜0.01）。与MOD组比较，GXBD-H和GXBD-M组的LVESP、LVEDP、+dP/dt max和-dP/dt max显著改善（P＜0.05）；心指数和心肌间质纤维化面积均显著降低（P＜0.05）以及线粒体损伤减轻；血清BNP、cTnT和MDA显著降低（P＜0.01）以及血清SOD水平显著升高（P＜0.05）；心肌线粒体膜电位、DNA拷贝数和ATP水平均显著增加（P＜0.05）；心肌组织的p-AMPK/ AMPK、PGC-1α、NRF1和TFAM蛋白水平显著升高（P＜0.05）。结论：瓜蒌薤白半夏汤可以降低心肌损伤模型大鼠的心功能和心肌病理形态变化，抑制线粒体功能障碍，并上调心肌组织p-AMPK/ AMPK、PGC-1α、NRF1和TFAM蛋白表达变化。该研究为深入探索经典复方防治心肌损伤的效应机制，提供了新的实验室证据。

• 单位
  基础医学院; 陕西中医药大学