JNK对TGF-β_1诱导的人肺上皮-间质转分化的调控作用

作者：邹勇; 曾玉兰

来源：华中科技大学学报(医学版), 2014, 43(06): 658-662.

• JNK信号通路
• 转化生长因子-β1
• 人肺上皮细胞
• 上皮-间质转分化

目的探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肺上皮细胞A549转分化中的调控作用。方法将体外培养的人肺上皮细胞(A549)随机分成3组:正常对照组、TGF-β1组(加入10ng/mL TGF-β1)及抑制剂组(加入10ng/mL TGF-β1和20μmol/L JNK的特异性抑制剂Sp600125),培养于3%的血清培养液中,光镜下观察3组细胞形态的变化,并通过RT-PCT检测各组A549细胞的上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)及间充质标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和胶原纤维Ⅰ(collagen fibersⅠ,ColⅠ)的表达的变化,Western blot检测JNK磷酸化(p-JNK)水平的变化。结果正常对照组体外培养的A549细胞光镜下为鹅卵石样紧密排列生长,有E-cad表达及微量的α-SMA、ColⅠ及p-JNK表达。TGF-β1组培养72h后细胞基本长成梭形、纺锤形,E-cad表达下调,α-SMA、ColⅠ及p-JNK表达上调。与TGF-β1组比较,抑制剂组培养72h后细胞梭形有所逆转,E-cad表达上调,α-SMA、ColⅠ及p-JNK表达明显抑制;与正常对照组比较,细胞形态较扁长,E-cad、α-SMA、ColⅠ及p-JNK表达差异无统计学意义。结论 JNK信号通路参与TGF-β1介导的人肺上皮-间质转分化过程,JNK的特异性抑制剂Sp600125可有效抑制该过程。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属梨园医院