非甾体类抗炎药NS398诱导肾癌细胞凋亡的作用及其机制

作者：毕建斌; 刘涛; 孔垂泽; 宫大鑫; 李泽良; 杨绍波

来源：中华实验外科杂志, 2007, 24(07): 861-863.

DOI：10.3760/j.issn:1001-9030.2007.07.034

• 肾细胞癌
• COX-2
• bcl-2
• 脱噬作用

目的观察COX-2选择性抑制剂NS398的对肾癌细胞增殖和凋亡作用的影响及其作用机制。方法采用标准的细胞培养方法对人肾癌786-0细胞进行培养,将NS398分别以25、50、100、150、200μmoL/L的剂量加入细胞中作用24及48 h后,应用MTT法检测NS398对肾癌细胞增殖的影响;将NS398以50、100及200μmol/L的浓度作用于肾癌786-0细胞24 h后,用流式细胞仪测定细胞凋亡的情况;将NS398分别以25、50、100、150、200μmol/L的剂量加入细胞中作用24 h后,应用RT-PCR和Western blotting分别检测肾癌786-0细胞中COX-2和bcl-2的mRNA及其蛋白表达的情况。结果NS398对肾癌786-0细胞具有较强的抑制作用,且这种抑制作用随浓度和时间的增加而增大,呈浓度依赖关系(P<0.05);NS398作用肾癌786-0细胞24 h后,在细胞周期G0/ G1期前出现明显的亚二倍体凋亡峰,随着浓度升高凋亡峰亦越来越增高(P<0.05);RT-PCR和Western Blot结果表明,不同浓度NS398作用下的肾癌786-0细胞中,COX-2和bcl-2无论在mRNA水平还是在蛋白水平均明显减弱,且呈剂量梯度下降。结论肾癌786-0细胞中存在着COX-2的过表达,选择性COX-2抑制剂NS398通过诱导凋亡来抑制肾癌786-0细胞的增殖;其机制可能是通过抑制COX-2的表达,导致bcl-2抗凋亡活性的降低来完成的。

• 单位
  中国医科大学附属第一医院