Elabela改善db/db小鼠肾损伤的作用及机制研究

作者：徐玉迪; 石敏; 陈娟; 谷文莎; 翁雅琴; 徐文东; 谈冬锦; 张红^*

来源：中华内分泌代谢杂志, 2020, 36(10).

• Elabela
• db/db小鼠
• 糖尿病肾病
• Yes相关蛋白
• 转化生长因子β1

目的研究Elabela(ELA)改善自发性2型糖尿病db/db小鼠肾损伤的作用及其相关机制。方法将16只8周龄雄性db/db小鼠分为db/db组(n=8)和ELA组(n=8),选取db/m小鼠为对照组(n=8)。ELA治疗组按ELA21制剂5 mg·kg-1·d-1进行腹腔注射,db/db组和db/m组小鼠以等量生理盐水注射,干预8周。实验结束时采集小鼠血液、尿液,检测HbA1C、尿白蛋白/肌酐比值等指标。免疫组化法观察ELA在小鼠肾脏组织中的表达情况。HE染色、Masson染色观察肾脏组织病理形态变化。蛋白免疫印迹法检测肾脏组织Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达及Yes相关蛋白(YAP)磷酸化水平。结果 ELA在db/db小鼠肾组织中的表达明显低于db/m小鼠。ELA干预后db/db小鼠血压、尿白蛋白/肌酐水平明显降低(P<0.05),但体重、HbA1C无明显改变。db/db小鼠的肾小管上皮细胞水肿、管腔变小和胶原纤维沉积增加在ELA干预后减轻。db/db组小鼠肾组织TGF-β1、Col-Ⅳ蛋白表达较db/m组明显增加(0.98±0.08对0.68±0.10、1.10±0.14对0.51±0.08,均P<0.05),YAP磷酸化水平升高(3.38±0.72对0.81±0.13,P<0.05),ELA干预后,TGF-β1、Col-Ⅳ表达及YAP磷酸化水平显著下降(0.80±0.06、0.51±0.05、2.21±0.22,均P<0.05)。结论 ELA可改善db/db小鼠肾损伤,延缓糖尿病肾病进展,其机制可能与调控YAP信号通路有关。

• 单位
  徐州医科大学; 南京医科大学