他克林-苯酚-联苯双酯杂合物的合成、胆碱酯酶抑制活性及肝毒性评价

作者：洪琛; 赵永梅^*; 郭卉艳; 罗稳^*

来源：药学学报, 2022, 57(09): 2759-2766.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2022-0437

• 他克林
• 胆碱酯酶
• 肝毒性
• 阿尔茨海默症

本文设计合成了一系列他克林-苯酚-联苯双酯杂合物(7a～7e, 8a～8e)作为胆碱酯酶抑制剂,并对其进行了肝毒性活性评价。结果表明,这些化合物具有较强的胆碱酯酶抑制活性,半数抑制浓度(IC50)值达到纳摩级,部分化合物优于对照药物他克林,其中8d对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制活性最强, IC50值为156.39 nmol·L-1, 7b对丁酰胆碱酯酶的活性最强, IC50值为16.33 nmol·L-1。酶动力学及分子对接表明化合物8d能够同时作用于AChE的催化活性位点和外周结合位点。另外,这些化合物对肝细胞的体外毒性较低, 8d没有明显增加HepG2细胞内活性氧水平。

• 单位
  河南应用技术职业学院; 河南大学淮河医院; 河南大学