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摘要
目的采用代谢组学技术探究生脉注射液治疗脓毒症多成分、多靶标、多通路的作用机制。方法采用国际公认的盲肠结扎穿孔法复制脓毒症动物模型,空白组和模型组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠注射液0.2 ml、生脉注射液组大鼠注射生脉注射液0.2 ml(2 mg/kg·min)。在此基础上对大鼠尿液进行代谢组学研究。通过对高分辨质谱数据的全谱分析,获取脓毒症大鼠终端代谢产物的生物学信息,聚焦关键代谢酶或代谢通路,阐明生脉注射液对脓毒症的干预作用。结果尿液代谢轮廓显示空白组和模型组大鼠的代谢分布明显分离,生脉注射液组处于两组间,且与空白组距离较近。进一步通过聚焦影响代谢分布异常的小分子代谢产物,通过与人类代谢组数据库中收录的代谢物二级图谱比对鉴定代谢物,分别是脯氨酸、L-蛋氨酸、亮氨酸、亚精胺、牛磺酸。通过对通路富集分析发现脓毒症大鼠代谢主要涉及牛磺酸和亚牛磺酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、谷胱甘肽代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢。结论采用生脉注射液治疗脓毒症大鼠临床疗效显著,调节牛磺酸和亚牛磺酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等可能是治疗脓毒症的关键机制。
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