摘要

目的观察Ndfip1在APP/PS1转基因小鼠大脑皮质和海马的分布和表达变化,以及Ndfip1与Aβ老年斑的定位关系;检测Ndfip1过表达对APPsw细胞APP代谢及Aβ分泌量的影响,明确Ndfip1对APP代谢及Aβ分泌的调控作用。方法应用免疫荧光三标共聚焦技术观察Ndfip1在APP/PS1转基因小鼠大脑皮质和海马的分布,以及Ndfip1与Aβ老年斑的共定位情况。应用蛋白印迹技术检测APP/PS1转基因小鼠大脑皮质和海马中Ndfip1蛋白含量以及转染后细胞内APP695蛋白含量。应用ELISA试剂盒测量细胞培养基中Aβ1-42的水平。结果 APP/PS1转基因小鼠大脑皮质可见Ndfip1阳性表达;海马内也可见Ndfip1阳性表达。Ndfip1分布于锥体神经细胞的核周质和突起内,在Aβ阳性老年斑中可见Ndfip与Aβ共定位表达。APP/PS1转基因小鼠大脑皮质和海马内Ndfip1蛋白含量明显低于对照组。Ndfip1过表达组细胞内APP695含量明显下调,Aβ1-42分泌量减少。结论 Ndfip1可能通过负性调控APP代谢和Aβ的分泌,影响Aβ沉积及老年斑形成,参与阿尔茨海默症的病理过程。

全文