α-硫辛酸对顺铂诱导小鼠耳毒性的保护作用

作者：贺祯; 赵永强; 孔凌霄; 陈剑秋

来源：实用医药杂志, 2021, 38(03): 244-289.

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2021.03.016

• α-硫辛酸
• 顺铂
• 耳毒性
• 8-羟基脱氧鸟苷
• 活性氧
• 谷胱甘肽过氧化物酶

目的研究α-硫辛酸对顺铂诱导的小鼠耳毒性的保护效果,并推测其可能机制。方法使用前瞻性随机对照实验,小鼠随机分为以下四组:对照组、顺铂组、硫辛酸+顺铂组、硫辛酸组,每组各10例,分别给予相应药物处理,药物干预前、后行听性脑干反应(ABR)的检查。第6天处死小鼠取耳蜗,切片及染色后共聚焦显微镜及电镜下观察耳蜗毛细胞形态改变,免疫组化检查8-羟基脱氧鸟苷阳性表达,Western blot分析GSH-Px、Bax、Bal-2蛋白的表达。结果顺铂组的ABR阈值偏移较对照组显著上升,硫辛酸+顺铂组阈值偏移明显小于顺铂组。共聚焦显微镜下及电镜下发现顺铂组外毛细胞数量减少、静纤毛见缺失、倒伏和融合,硫辛酸+顺铂组外毛细胞数量较顺铂组明显恢复,外毛细胞静纤毛大体正常。免疫组化显示顺铂组的外毛细胞中8-OHdG免疫阳性,在硫辛酸+顺铂组仅少量的8-OHdG阳性。顺铂组上调Bax表达、下调Bcl-2的表达,硫辛酸+顺铂组与之相反且上调GSH-Px表达。结论硫辛酸对顺铂诱导的耳毒性显示出强烈的缓解作用,8-OHdG染色从免疫组化的角度揭示氧化性DNA损伤是顺铂导致耳毒性的机制之一。