HPLC-MS/MS法同时测定难治性癫痫患者血浆中托吡酯、左乙拉西坦和卡马西平的浓度

作者：李超; 王建欣; 朱秀芳^*

来源：河北医药, 2022, 44(18): 2859-2863.

• HPLC-MS/MS
• 卡马西平
• 血浆
• 癫痫
• 左乙拉西坦
• 托吡酯

目的 建立快速准确的HPLC-MS/MS方法，同时测定难治性癫痫患者内托吡酯、左乙拉西坦和卡马西平的血药浓度。方法 色谱柱为Phenomenex Kinetex XB-C18,(2.6μm, 50×3 mm);流动相为甲醇(A)-水(含2%的甲酸)(B),按以下梯度进行洗脱(0～2 min, 30∶70→80∶20;2～4 min, 80∶20;4～5 min, 80∶20→30∶70)。流速为0.4 ml/min,柱温为40℃,进样量为5μl, ESI源，离子源电压和温度分别为5 500 V和600℃,气帘气压力为20 psi,辅助气压力为55 psi,雾化气压力为55 psi,碰撞气压力为High;毛细管入口和出口的电压都为10 V。对该方法的标准曲线、专属性、精密度、定量下限、回收率、稳定性和基质效应进行了检验。选择了32名接受口服托吡酯、左乙拉西坦和卡马西平治疗的难治性癫痫患者。托吡酯从0.5～1.0 mg·kg-1·d-1开始，并滴定到4～8 mg·kg-1·d-1,左乙拉西坦从10～20 mg·kg-1·d-1开始，并滴定到30～40 mg·kg-1·d-1,卡马西平从5 mg·kg-1·d-1开始，并滴定到15～20 mg·kg-1·d-1。在获得所有3种药物的稳定浓度后，于早晨服药前30 min从肘部静脉抽取5 ml血液，用HPLC-MS/MS测定托吡酯、左乙拉西坦和卡马西平的血浆浓度。结果 托吡酯在0.1～20μg/ml范围内线性良好，定量下限(LOQ)为0.01μg/ml;左乙拉西坦在1～70μg/ml范围内有良好的线性关系，最低定量下限为0.1μg/ml;卡马西平在0.1～20μg/ml范围内有良好的线性关系，最低定量下限为0.01μg/ml; 3种药物的准确度为±15%,日内精密度及日间精密度的RSD均<15%,回收率在91.57%～107.24%,并显示出有良好的稳定性。结论 本检测方法可以准确、快速地测定癫痫患者中托吡酯、左乙拉西坦和卡马西平的血药浓度。

• 单位
  河北医科大学第一医院