上调的miR-132通过抑制FoxO1降低七氟醚对老龄大鼠认知功能损害作用

作者：王健^*; 肖志博

来源：脑与神经疾病杂志, 2023, 31(06): 343-349.

• micro RNA-132
• 七氟醚
• 老龄
• 神经元凋亡
• FoxO1
• 认知功能

目的 探究miR-132对七氟醚(Sev)诱发的术后认知功能障碍(POCD)的影响与机制。方法取60只大鼠,随机分为对照(Con)组,七氟醚(Sev)组,七氟醚+miR-132 (Sev+miR-132)组,七氟醚+miR-132+OE-NC (Sev+miR-132+OE-NC)组,七氟醚+miR-132+OE-Fox01 (Sev+miR-132+OEFoxO1)组,每组12只。采用七氟醚麻醉4h行脾脏切除术构建POCD模型,造模前1d,取Sev+miR-132组大鼠侧脑室注射miR-132 mimic,Sev+miR-132+OE-NC组与Sev+miR-132+OE-FoxO1组大鼠分别额外注射OE-NC mimic与OE-FoxO1 mimic。次日,取各组大鼠开展水迷宫实验,共6d。完成后处死大鼠,取脑组织用于苏木精-伊红染色,TUNEL染色,荧光定量PCR与Western blot检测。结果 与Sev组相比,Sev+miR-132组大鼠逃避潜伏期与首次到达平台时间减少,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间增加。脑组织中,Sev+miR-132组Caspase-3,Bax mRNA含量减少,Bcl-2 mRNA含量增加,PI3K/Akt信号通路蛋白表达增加,FoxO1蛋白表达减少。此外,苏木精-伊红染色显示海马CA1区神经元状态恢复,TUNEL染色阳性细胞数减少。与此同时,与Sev+miR-132+OE-NC组相比,Sev+miR-132+OE-FoxO1组大鼠逃避潜伏期与首次到达平台时间增加,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间减少,脑组织中Caspase-3,Bax mRNA含量增加,Bcl-2 mRNA含量减少。结论 miR-132通过抑制FoxO1蛋白表达减轻神经元凋亡,从而改善七氟醚诱发的老龄大鼠术后认知功能障碍。

• 单位
  海南医学院第一附属医院