黄芪-莪术抑制肺癌血管生成及其对EGFR/PI3K/AKT和HIF-1α/VEGF信号通路的影响

作者：杨倩宇; 闫梓乔; 李潇; 窦永起^*

来源：中华中医药杂志, 2022, 37(07): 4039-4043.

• 黄芪
• 莪术
• 肺癌
• 肿瘤血管生成
• 配伍
• EGFR/PI3K/AKT
• HIF-1α/VEGF

目的：探讨黄芪-莪术抑制肺癌血管生成作用及其是否与抑制EGFR/PI3K/AKT及HIF-1α/VEGF信号通路有关。方法：制备含中药生药0.3 g/mL生黄芪煎液、0.1 g/mL莪术煎液及0.4 g/mL黄芪-莪术煎液；腋下接种Lewis肺癌细胞构建Lewis肺癌移植瘤小鼠模型，然后随机分成对照组、贝伐单抗组、黄芪组、莪术组、黄芪-莪术组。接种次日，各中药组分别按照0.2mL/10g剂量灌胃，对照组及贝伐单抗组予等量0.9%氯化钠溶液灌胃，连续14d；贝伐单抗组于第5、8、11天腹腔注射贝伐单抗15mg/kg，对照组和各中药组同时腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。隔日观察各组小鼠一般体征及体质量，于第15天处死，称瘤重并计算抑瘤率，免疫组化法检测肿瘤组织中微血管密度（MVD）,ELISA及Real-time PCR法检测EGFR/PI3K/AKT及HIF-1α/VEGF信号通路相关蛋白及mRNA表达。结果：黄芪-莪术组抑瘤率为53.77%，其次分别为贝伐单抗组41.88%、黄芪组30.48%及莪术组26.67%；贝伐单抗组、黄芪组、黄芪-莪术组MVD值均低于对照组（P<0.01,P<0.05），其中贝伐单抗组最低（P<0.01），黄芪-莪术组低于黄芪组、莪术组（P<0.05）；与对照组比较，黄芪-莪术组VEGF、HIF-1α、EGFR、P-PI3K、AKT蛋白表达显著降低（P<0.01,P<0.05）,VEGF、EGFR、AKT mRNA表达显著降低（P<0.01,P<0.05），黄芪-莪术组HIF-1α蛋白及EGFR mRNA低于黄芪组及莪术组（P<0.05），黄芪-莪术组对于EGFR、AKT mRNA的下调作用优于贝伐单抗组（P<0.01,P<0.05）。结论：黄芪-莪术能通过抑制肺癌血管生成抑制肿瘤生长，配伍应用优于单药，其机制与抑制EGFR/PI3K/AKT及HIF-1α/VEGF信号通路中EGFR、AKT、VEGF蛋白表达及EGFR、AKT、VEGF mRNA转录有关。

• 单位
  河北中医学院; 解放军总医院