低氧刺激通过HIF-1α直接调节Myocardin表达促进骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化

作者：哈艳平; 刘晓晓; 邵钟铭; 邹园; 伍彩霞; 郭峻莉; 申志华; 揭伟^*

来源：临床与实验病理学杂志, 2021, 37(09): 1038-1043.

DOI：10.13315/j.cnki.cjcep.2021.09.004

• 骨髓间充质干细胞
• 心肌样细胞分化
• 低氧
• HIF-1α
• Myocardin

目的探讨低氧刺激在骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSC)向心肌细胞谱系分化过程中对心肌素(Myocardin)表达的影响及机制。方法分离Sprague Dawley大鼠股骨BMSC,磁激活细胞分选法获得c-Kit+细胞亚群。分别用HIF-1α过表达慢病毒感染或物理性低氧(2%O2)刺激c-Kit+ BMSC,定量RT-PCR检测HIF-1α、Myocardin和心肌细胞分化基因(Nkx2.5、cTnT)的mRNA水平,免疫荧光检测Myocardin和cTnT蛋白表达,双荧光素酶报告基因法检测HIF-1α对Myocardin启动子活性的影响。结果 HIF-1α过表达慢病毒感染和物理性低氧刺激均诱导c-Kit+BMSC中Myocardin和心肌细胞分化标志基因Nkx2.5、cTnT的表达水平明显增高。shRNA抑制Myocardin后一定程度上减弱低氧诱导的c-Kit+ BMSC心肌细胞样分化。HIF-1α可直接上调Myocardin启动子活性。结论低氧刺激可通过HIF-1α直接上调Myocardin表达,进而促进c-Kit+BMSC向心肌样细胞分化。

• 单位
  海南医学院; 基础医学院; 广东医科大学