摘要

目的 观察二氢青蒿素(DHA)联合替莫唑胺(TMZ)对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法 细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖和细胞活性;流式细胞仪检测细胞凋亡;免疫印迹检测凋亡相关蛋白。结果 DHA对4株胶质瘤细胞的半数抑制浓度(IC50)值分别是[U251MG:(4.87±0.08) μg/ml,U87MG:(5.10±0.11) μg/ml,SHG44:(7.75±0.18) μg/ml和A172:(10.57±0.81) μg/ml],U87MG作为后续实验对象,DHA+TMZ抑制U87MG细胞增殖,凋亡率为:对照组(3.05±1.78)%;DHA组(10.20±1.76)%;TMZ组(25.90±2.06)%;DHA+TMZ组(34.37±6.98)%,DHA+TMZ组诱导了最高量的凋亡,差异有统计学意义(t=38.221,P<0.01);DHA+TMZ组能下调丝裂原细胞外激酶(MEK)和细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)蛋白磷酸化水平及上调肿瘤抑制因子p53表达;下调B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)和髓样细胞白血病-1(Mcl-1)的蛋白表达,而对B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)的表达没有影响。结论 DHA联合TMZ治疗能抑制U87MG细胞增殖和诱导凋亡,其机制可能与抑制ERK信号通路(Raf/MEK/ERK信号通路),启动线粒体凋亡途径有关。