组蛋白去乙酰化酶抑制剂与加替沙星新缀合物的合成及抗肿瘤活性

作者：杨科; 王进; 邓艾平^*

来源：中国抗生素杂志, 2019, 44(07): 811-819.

DOI：10.13461/j.cnki.cja.006646

• 加替沙星
• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
• 缀合物
• 抗肿瘤活性

目的设计合成加替沙星-组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor, HDACi)缀合物,并探讨其抗肿瘤活性。方法以第四代喹诺酮类药物加替沙星为原料,对其进行结构修饰,分别在其C-7哌嗪基和C-3位羧基引入辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)单元,并采用HDACs试剂盒、微管蛋白试剂盒和MTT法对所合成的缀合物进行酶和抗肿瘤抑制活性测试。结果合成了4个未见文献报道的新化合物10a～c和13,其结构均经过1H NMR、13C NMR和HRMS进行确证。初步的生物活性研究表明目标化合物能有效地抑制微管蛋白聚合和HDACs,并对5种肿瘤细胞有不同程度的抑制活性,其中SAHA类似物单元的侧链为6个亚甲基的缀合物10b和13对微管蛋白聚合和HDACs的抑制活性以及抗肿瘤活性强于其他衍生物。结论将组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)单元引入到加替沙星上,能提高其抗肿瘤活性。

• 单位
  同济医学院附属武汉中心医院; 华中科技大学; 华中科技大学同济医学院