超极化激活环核苷酸门控离子通道2在内脏高敏感性大鼠视上核的表达及作用

作者：毛广通; 苗蓓; 王德广^*

来源：实用医学杂志, 2021, 37(04): 434-440.

• 内脏高敏感性
• HCN2
• 结直肠扩张

目的研究超极化激活环核苷酸门控阳离子通道2(HCN2)在慢性内脏高敏感性(CVH)大鼠下丘脑视上核的表达及作用。方法新生雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术(Sham)、结直肠扩张(CRD)、溶剂(Vehicle)、ZD7288 1 ng、ZD7288 10 ng和ZD7288 100 ng组,每组6只。新生大鼠CRD法制备CVH模型。大鼠8周龄时,采用腹壁撤退反射(AWR)评分、内脏痛阈和腹外斜肌放电肌电图(EMG)等方法评估HCN2通道抑制剂ZD7288视上核立体定位注射对大鼠内脏感知的影响,之后处死大鼠。应用HE法对大鼠结肠进行病理染色,免疫组织化学、免疫荧光和Western blot检测视上核HCN2、c-Fos的表达。结果光镜下,大鼠结肠组织HE染色未见显著病理性改变。与Sham组相比,CRD组大鼠视上核HCN2表达显著上调(P <0.05);c-Fos阳性细胞显著增多(P <0.05);HCN2和c-Fos共表达细胞显著增多(P <0.05)。ZD7288视上核立体定位注射可剂量依赖性地升高CVH大鼠的AWR评分和EMG曲线下面积,降低内脏痛阈(P <0.05)。结论下丘脑视上核通过上调HCN2通道蛋白参与抑制大鼠的内脏高敏感性。

• 单位
  基础医学院; 徐州医科大学; 解剖学教研室