利多卡因预处理对小鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

作者：苏凯^*; 李鑫涛; 田鸣; 薛富善

来源：临床和实验医学杂志, 2023, 22(08): 788-791.

DOI：10.3969/j.issn.1671-4695.2023.08.002

• 小鼠
• 利多卡因
• 呼吸机相关性肺损伤
• p38丝裂原活化蛋白激酶
• 炎症反应

目的 探究利多卡因预处理对小鼠呼吸机相关性肺损伤的影响及可能机制。方法 将SPF级的健康雄性C57BL/6小鼠32只采用随机数字表法分为4组(每组8只):对照组(Sham组)、机械通气组(MV组)、利多卡因+机械通气组(Lido+MV组)和茴香霉素+利多卡因+机械通气组(Anis+Lido+MV组)。Sham组小鼠经口气管插管后自主呼吸4 h, MV组经口气管插管后行机械通气4 h, Lido+MV组小鼠机械通气前30 min腹腔注射利多卡因8 mg/kg, Anis+Lido+MV组小鼠机械通气前30 min腹腔注射茴香霉素20 mg/kg+利多卡因8 mg/kg,余同MV组。机械通气4 h后使用BCA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度，酶联免疫吸附试验检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)浓度，显微镜下计数BALF中性粒细胞数量，蛋白质印迹法检测肺组织p38 MAPK、p-p38 MAPK、NLRP3、IL-6蛋白水平。结果 与Sham组比较，MV组和Anis+Lido+MV组小鼠BALF中总蛋白、中性粒细胞计数、TNF-α和IL-6浓度均升高，小鼠肺组织p-p38 MAPK、NLRP3、IL-6水平均升高，差异均有统计学意义(P<0.05);Lido+MV组小鼠BALF中总蛋白、中性粒细胞计数、TNF-α、IL-6浓度、小鼠肺组织p-p38 MAPK、NLRP3、IL-6水平均低于MV组和Anis+Lido+MV组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 利多卡因预处理能够抑制呼吸机相关性肺损伤，其机制可能是通过抑制p38 MAPK/NLRP3信号通路从而发挥作用，此外利多卡因对NLRP3的抑制作用可能依赖于其对p38 MAPK磷酸化的抑制作用。

• 单位
  首都医科大学附属北京友谊医院