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摘要
为提高利匹韦林关键中间体4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈（1）的合成收率，设计了以S-甲基异硫脲硫酸盐（2）与乙氧基甲叉丙二酸二乙酯（3）为原料，经缩合、水解、酸化、催化脱羧合成2-甲硫基-4-嘧啶酮，利用其进一步与对氨基苯腈反应合成目标产物1的新工艺，并对该工艺中的缩合反应和脱羧反应进行了优化。由正交实验得到的缩合反应最佳工艺条件为原料2、3和氢氧化钠物质的量之比为1.0∶1.2∶3.2、反应温度为20℃、混合溶剂中乙醇与水的体积比为1.2∶1；脱羧反应的高效催化剂为吡啶，最佳温度为215℃。优化后合成目标产物1的总收率达到61.52%。经核磁共振（1H NMR）鉴定，所有化合物的谱图数据均与文献一致。该路线原料廉价，条件简单，适用于工业化生产。
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