摘要

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA) DRAIC调控miR-181通过STAT信号通路对卵巢癌迁移和侵袭的影响。方法实时荧光定量PCR检测lncRNA DRAIC和miR-181在卵巢癌细胞株中的表达差异;双荧光素酶实验检测lncRNA DRAIC和miR-181之间的关系;平板克隆细胞实验和Transwell侵袭实验分别检测lncRNA DRAIC对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭行为的影响;裸鼠皮下成瘤实验检测lncRNA DRAIC对卵巢癌细胞成瘤能力的影响; Western Blot实验检测lncRNA DRAIC对JAK1/STAT2信号通路激活的影响。结果 SKOV3中lncRNA DRAIC的表达(2. 51±0. 26)高于COC1(2. 31±0. 21),CAOV3(1. 03±0. 13)和A2780(1. 93±0. 12)细胞株(P<0. 05); SKOV3中miR-181的表达(2. 55±0. 31)高于CAOV3(0. 76±0. 11)和A2780(1. 62±0. 13)细胞株(P<0. 05),稍低于COC1细胞株(2. 72±0. 24); DRAIC-siRNA转染卵巢癌细胞后,miR-181-WT的表达水平明显降低[(1. 02±0. 11) vs(0. 38±0. 05),P<0. 05],而miR-181-MUT的表达水平变化不大[(1. 02±0. 11) vs(0. 96±0. 08),P>0. 05];转染DRAIC-siRNA 48、60 h后,SOKV3细胞的增殖能力明显低于对照组; Transwell侵袭实验显示DRAIC-siRNA组的侵袭细胞数目[(186. 4±12. 4) vs (73. 6±8. 6),P<0. 05]显著降低;划痕愈合实验显示DRAIC-siRNA组的细胞迁移距离比例[(2. 53±0. 24) vs (1. 21±0. 09),P<0. 05]显著降低;裸鼠成瘤实验显示DRAIC-siRNA组平均肿瘤体积明显小于对照组[(1. 135±0. 09)cm3vs (2. 13±0. 13) cm3,P<0. 05],DRAIC-siRNA组平均肿瘤重量也显著低于对照组[(1. 52±0. 12) g vs(1. 89±0. 21) g,P<0. 05]; Western Blot实验显示DRAIC-siRNA组的磷酸化p-JAK1和p-STAT2蛋白表达水平相应下调,而同时过表达miR-181-mimic后,磷酸化p-JAK1和p-STAT2蛋白表达水平相应的恢复。结论 LncRNA DRAIC通过调控miR-181的表达激活JAK1/STAT2磷酸化进而影响卵巢癌细胞的恶性生物学行为的发生。