安纳拉唑钠肠溶片在中国健康受试者中的血药浓度-QTc模型研究

作者：梁蓓蓓; 刘鸣明; 段相辉; 王瑾^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(06): 868-872.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.06.023

• 安纳拉唑钠
• 双盲双模拟
• 血药浓度-QTc模型
• 线性混合效应模型

目的 探索口服安纳拉唑钠肠溶片后，原型药安纳拉唑钠及其主要代谢物(M8-1和M21-1)血浆浓度与QTc间期之间的关系；评价口服安纳拉唑钠肠溶片对健康人群QTc间期的影响。方法 采用随机、双盲双模拟、安慰剂和阳性对照、多次给药剂量递增的试验设计，60、80、100 mg剂量组分别入组15例健康受试者，每日1次空腹给药，连续给药7 d。用HPLC-MS/MS法测定首次给药后不同时间点受试者血浆中安纳拉唑钠、M8-1和M21-1的浓度。用12-导联心电图机同时采集首次给药后不同时间点的卧位心电图。应用线性混合效应模型建立安纳拉唑钠、M8-1和M21-1血浆浓度(C)-ΔQTcF模型，预测不同给药方案Cmax对应的ΔΔQTcF。结果 共纳入468对首次给药后C-ΔQTcF数据进行模型分析。通过C-ΔQTcF模型预测20 mg多次给药稳态，60、80和100 mg单次给药后，安纳拉唑钠Cmax对应的ΔΔQTcF的90%CI上限分别为1.13、1.16、1.15和1.12 ms; M8-1的Cmax对应的ΔΔQTcF的90%CI上限分别为1.93、1.06、0.96和0.54 ms; M21-1的Cmax对应的ΔΔQTcF的90%CI上限分别为1.47、1.46、1.44和1.44 ms,均低于预先设定的阴性判断标准(10 ms)。结论 20 mg多次给药，60、80和100 mg单次给药安纳拉唑钠及主要代谢产物(M8-1和M21-1)没有导致QT间期延长的风险。

• 单位
  解放军总医院