转铁蛋白修饰蛇床子素长循环脂质体的处方筛选与体外跨血脑屏障研究

作者：程岚; 孔亮; 杨静娴; 李学涛^*

来源：辽宁中医杂志, 2021, 48(11): 150-225.

DOI：10.13192/j.issn.1000-1719.2021.11.041

• 转铁蛋白
• 蛇床子素
• 脂质体
• 血脑屏障
• 脑靶向

目的优选转铁蛋白(Tf)修饰蛇床子素(Ost)长循环脂质体(Tf-Ost-Lip)的处方,并考察其体外跨越血脑屏障的能力。方法利用薄膜分散法制备Tf-Ost-Lip,以Ost包封率为考察指标,采用星点设计-响应面法优化卵磷脂(EPC)浓度(mg/mL),EPC与胆固醇(Chol)质量比(mg/mg),EPC与Ost质量比(mg/mg),测定各脂质体中Ost的包封率。构建血脑屏障体外模型,比较蛇床子素长循环脂质体(Ost-Lip)跨越血脑屏障的能力。结果通过星点设计-效应面法,确定了该脂质体的最优处方为EPC浓度为5.12 mg/mL,EPC与Chol质量比为4.89(mg/mg),EPC与Ost质量比为17.67(mg/mg)。按照优选出的最佳处方,以EPC、Chol、DSPE-PEG2000及Tf-DSPE-PEG2000为膜材制备的Tf-Ost-Lip的包封率为91%以上。体外细胞摄取实验结果表明,hCMEC/D3细胞对Tf-Ost-Lip的摄取效率与Ost-Lip相比显著提高。结论成功优化适用于制备Ost-Lip的处方,Ost-Lip经过Tf修饰后,其跨血脑屏障的能力显著增强,被认为是一种潜在的高效的脑靶向纳米给药系统。

• 单位
  辽宁中医药大学