SEL1L3通过对P53信号通路的影响促进结直肠癌细胞增殖

作者：黄豪; 周俊邑; 庄燕; 仲小敏^*

来源：肿瘤学杂志, 2022, 28(08): 672-678.

• 结直肠癌细胞
• RKO
• 结肠癌细胞
• SEL1L3
• P53

[目的]探讨SEL1L3对结直肠癌细胞增殖的影响及其分子机制。[方法]分析TCGA数据库中结直肠癌样本SEL1L3表达水平，免疫组织化学染色检测结肠癌组织中SEL1L3的表达水平，Western blot及qPCR检测结肠上皮细胞及结肠癌细胞中SEL1L3表达水平。携带GFP的SEL1L3特异性敲除慢病毒感染RKO细胞，Western blot及qPCR验证SEL1L3敲除效率；荧光显微镜、MTT及平板克隆检测细胞增殖能力，AnnexinⅤ检测细胞凋亡；细胞凋亡信号通路芯片检测SEL1L3敲除后相关基因的表达，并通过Western blot进行验证。CDX模型检测SEL1L3敲除后RKO细胞在裸鼠体内成瘤能力。[结果] TCGA数据库分析结果显示SEL1L3在结直肠癌中表达显著高于正常组织。免疫组织化学染色结果表明，SEL1L3在结肠组织中表达显著高于正常组织（6.580±1.103 vs 1.390±0.263,P<0.01），结肠癌细胞中SEL1L3的表达也显著高于正常结肠上皮细胞；细胞增殖实验结果表明，SEL1L3敲除后，细胞增殖能力显著降低（P<0.01）。AnnexinⅤ检测结果显示，SEL1L3敲除后细胞凋亡明显增多（8.54%±0.41%vs 4.55%±0.27%,P<0.01）。裸鼠CDX模型结果则表明，SEL1L3能够促进RKO细胞在裸鼠体内的生长[（0.98±0.34） g vs (0.30±0.18) g,P<0.01]。细胞凋亡信号通路芯片及Western blot结果显示，SEL1L3表达敲除后，Caspase3(0.450±0.079 vs 1.160±0.115,P<0.01)及P53 (0.290±0.018 vs 0.820±0.065,P<0.01)表达显著上调，而XIAP表达则显著下调（1.170±0.071 vs 0.330±0.034,P<0.01）。[结论] SEL1L3通过上调XIAP表达和抑制P53及Caspase3信号通路，从而促进了结直肠癌的增殖。

• 单位
  徐州医科大学