儿童环境性肠道功能障碍临床试验设计与评价技术要素的文献研究

作者：李井锋; 蔡秋晗; 马延宁; 钟成梁; 张喜莲; 曹捷; 杨立; 熊文; 胡思源^*; 马融

来源：药物评价研究, 2020, 43(12): 2528-2533.

• 儿童环境性肠道功能障碍
• 临床试验设计
• 随机对照试验
• 文献研究

目的系统归纳、分析儿童环境性肠道功能障碍(EED)临床试验的设计和评价的主要技术要素,通过标准化试验设计,为不同试验结果的比较提供一定的可行性。方法采用文献研究的方法,通过系统检索2000—2020年发表在PubMed、Cochrane以及EMBASE数据库,由2位研究者独立按照文献纳入与排除标准筛选儿童EED的临床随机对照试验文献,对纳入文献的试验设计与评价技术要素进行提取。结果检索出文献634篇,最终纳入16项研究。(1)试验目的:以改善肠道功能障碍的生物标志物为主14篇(87.5%),其中6篇(37.5%)同时评价了改善生长发育迟缓效果。(2)试验设计:全部文献均采用了随机对照试验(RCT)的设计方法,其中3篇(18.75%)为整群随机对照试验;选择安慰剂对照9篇(56.25%),双盲试验12篇(75.0%)。(3)受试人群:一般为生活在资源匮乏地区,长期暴露于卫生条件不足和营养缺乏环境中的儿童。(4)干预措施:主要是药物类(乳酸杆菌GG、利福昔明、美沙拉嗪、锌、阿苯达唑、阿奇霉素、多种微量元素)9篇(56.25%),其次食物类(菜豆、黑眼豆、米糠)和环境卫生条件干预各3篇(18.75%)。(5)疗程:3 d～36个月。(6)有效性评价指标:主要是EED生物标志物14篇(87.5%)和生长发育指标6篇(37.5%)。其中,生物标志物主要包括尿乳果糖与甘露醇比值变化(L∶M)9篇(56.25%),尿乳果糖的排泄率6篇(37.5%);粪便髓过氧化物酶5篇(31.25%),粪便α-1抗胰蛋白酶、粪便新蝶呤各4篇(25.0%),粪便钙卫蛋白3篇(18.75%),粪便再生基因1β2篇(12.5%)。生长发育指标包括年龄别身长/身高的Z评分、身长/身高、体质量各5篇(31.25%),年龄别体质量2篇(12.5%)等。(7)试验的质量控制:以EED生物标志物为评价指标的研究,均在中心实验室进行统一检测。结论纳入的文献信息完善、质量较高,结果涵盖了儿童EED临床研究设计与评价的基本技术要素,对于EED临床试验设计与实施,具有重要的借鉴与参考价值。

• 单位
  首都医科大学附属北京友谊医院; 天津中医药大学第一附属医院