miR-4324与Talin2在乳腺癌中高表达

作者：高鹏; 朱海涛; 裴文浩; 许培海; 丁勇兴^*

来源：南方医科大学学报, 2022, 42(10): 1517-1525.

• 乳腺癌
• miR-4324
• 踝蛋白2

目的 探讨miR-4324对踝蛋白2(Talin2)调控和乳腺癌细胞的影响及临床意义。方法 利用免疫组化法检验Talin2在乳腺癌组织（BCT）和对应癌旁乳腺组织（PCBT）的表达，结合病理资料分析Talin2与乳腺癌预后及病理特征间的关联；qRT-PCR法测定miR-4324在BCT和PCBT的表达；人乳腺癌细胞株（SKBR-3）体外培养，分为Control对照组（正常培养)及相关转染组（转染相关片段）：miR-4324 mimics组；miR-4324 inhibitor组；miR-4324 NC组；si-Talin2组；miR-4324 inhibitor+si-Talin2组。通过细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭实验，检测SKBR-3的生物学活性改变；通过qRT-PCR及Western-blot实验测定Talin2的表达；利用荧光素酶活性实验验证miR-4324对Talin2靶向表达；利用Transwell回复实验验证miR-4324调控Talin2影响SKBR-3细胞的迁移能力。结果 Talin2在BCT中的表达高于PCBT，并与淋巴结转移、HER-2的高表达有关（P<0.05），与年龄、临床分期、组织学分级及雌、孕激素受体（ER、PR）的表达间无明显相关性（P>0.05）;miR-4324在BCT中表达较PCBT降低（P<0.01）；与Control组比较，miR-4324 mimics组SKBR-3细胞增殖降低，凋亡增多（P<0.01），迁移和侵袭能力降低（P<0.05）；双荧光素酶报告基因检测证实，相对于Control组，miR-4324 mimics共转染可显著降低Talin2-3’-UTR WT报告质粒的荧光素酶活性（P<0.05）;miR-4324 mimics组中Talin2的Mrna和蛋白表达较Control组降低（P<0.05）;Transwell迁移实验结果显示，相对于Control组，SKBR-3细胞的迁移能力在miR-4324 inhibitor组中上升（P<0.01）;si-Talin2组中下降（P<0.01）;miR-4324 inhibitor+si-Talin2组中居中（P<0.05）。结论 Talin2高表达与乳腺癌患者淋巴结转移及HER-2过表达相关，下调miR-4324能抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭与迁移，并诱导凋亡，其中抑制迁移可能是其靶向抑制Talin2表达实现的。

• 单位
  蚌埠医学院; 蚌埠市第三人民医院