微小RNA-155和微小RNA-21对脓毒症患儿Toll样受体4表达的影响

作者:武宇辉; 齐颖; 马伟科; 李雨铮; 杨卫国; 何颜霞; 李成荣*
来源:中华实用儿科临床杂志, 2017, 32(06): 420-424.
DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2017.06.006

摘要

目的探讨脓毒症患儿微小RNA(miR)-155/miR-21对Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法选取在深圳市儿童医院儿童重症监护病房(PICU)住院治疗的脓毒症患儿50例, 以15例同年龄健康体检儿童为健康对照组。流式细胞术检测CD14+单核细胞(MC)TLR4蛋白和人类白细胞抗原(HLA)-DR表达水平, 脓毒症患儿以30%为界限分为HLA-DR升高组和HLA-DR降低组。同时检测程序性细胞死亡因子4(PDCD4)和含SH2的肌醇磷酸酯酶1(SHIP1)表达水平。CD14+免疫磁珠分选MC, 实时荧光定量PCR检测CD14+MC的miR-155、miR-21表达及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)等mRNA表达水平。结果脓毒症患儿男27例, 女23例;年龄(2.34±0.79)岁;9例死亡。HLA-DR升高组患儿36例, HLA-DR降低组14例。HLA-DR升高组患儿CD14+MC的TLR4(2.33±0.90)、miR-155[(7.19±3.75)×10-3]、TNF-α [(21.98±14.15)×10-2 μg/L]表达明显高于HLA-DR降低组[1.24±0.60、(4.83±1.17)×10-3、(14.18±5.45)×10-2 μg/L]及健康对照组[1.57±0.55、(3.99±1.29)×10-3、(1.61±0.84)×10-2 μg/L], 差异均有统计学意义(F=11.943、7.583、18.538, 均P<0.05);HLA-DR降低组患儿miR-21(12.10±5.66)、IL-10 [(29.74±12.55)×10-4 μg/L]表达水平高于HLA-DR升高组[4.68±2.07、(12.50±5.73)×10-4 μg/L]和健康对照组[2.39±0.86、(2.04±0.92)×10-4 μg/L], 差异均有统计学意义(F=41.673、54.991, 均P<0.05);脓毒症患儿SHIP1和PDCD4水平均低于健康对照组(0.70±0.36和1.59±0.48;1.55±0.56和3.01±0.70), 差异均有统计学意义(t=7.682、8.339, 均P<0.05);在HLA-DR升高组SHIP1较HLA-DR降低组下降更明显(0.60±0.34比0.97±0.26), 差异有统计学意义(F=39.214, P<0.05);HLA-DR降低组PDCD4较HLA-DR升高组下降更明显(0.94±0.19比1.79±0.47), 差异有统计学意义(F=65.367, P<0.05)。结论 miR-155/miR-21调控失衡可能是脓毒症患儿TLR4异常表达的原因之一, 参与脓毒症过程中上调或抑制TLR4表达, 导致患儿不同的免疫状态。

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