肿瘤坏死因子抑制剂开发史：转化医学的成功范式

作者：郭晓强^*

来源：自然杂志, 2020, 42(02): 142-150.

DOI：10.3969/j.issn.0253-9608.2020.02.010

• 肿瘤坏死因子
• 抑制剂
• 炎症反应
• 自身免疫性疾病
• 转化医学

肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)是一种重要的细胞因子,具有广泛的生物学作用。1975年,TNF首次发现,最初被认为具有诱导肿瘤坏死活性,还被推测参与恶病质发生。1985年,TNF被发现是一种关键炎症因子,参与内毒素诱导的休克反应;随后,发现其在类风湿关节炎、炎症性肠病、强直性脊柱炎和银屑病等众多自身免疫性疾病中发挥关键作用。阻断TNF活性可缓解多种疾病临床症状,为药物研发奠定理论基础。1998年起,多种TNF抑制剂包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利莫单抗和依那西普等先后获批使用,成为当前临床使用最广泛的一类药物。肿瘤坏死因子的发现、功能阐明以及抑制剂的开发与应用过程,全面诠释了转化医学的成功之道。

• 单位
  北京大学深圳医院; 石家庄职业技术学院