度洛西汀手性中间体的生物合成

作者：陈宇涵; 鄢定玉; 阳小姣; 钟国寿

来源：中国医药工业杂志, 2021, 52(11): 1476-1486.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2021.11.011

• 生物合成
• (S)-3-二甲胺基-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇
• 度洛西汀
• 中间体
• 不对称合成
• 辅酶循环

本研究报道了2种运用重组工程菌,以3-二甲胺基-1-(噻吩-2-基)-1-丙酮(2)为底物,建立生物合成重度抑郁治疗药度洛西汀的重要手性中间体(S)-3-二甲胺基-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇(1)的高效、低成本、绿色新方法。优化后4 h底物转化率达到99%以上,产物收率高达85%,且ee值大于99%。该方法利用酶偶联和底物偶联2种方法实现了辅酶循环,无需添加外源性辅酶,可显著降低生产成本,为重度抑郁治疗药度洛西汀关键中间体的规模化生产提供了技术支持。

• 单位
  重庆医科大学; 成都市龙泉驿区第二人民医院; 成都市龙泉驿区妇幼保健院