摘要
目的探讨Alamandine对CCL4诱导的肝纤维化大鼠肝窦血管生成的抑制作用及相应的分子机制。方法选取18只Wistar雄性大鼠,随机分为对照(Contorl)组、CCL4组和CCL4+Alamandine组。对照组Wistar雄性大鼠腹腔内以2 ml/kg的剂量注射橄榄油,每两周注射一次; CCL4组Wistar雄性大鼠腹腔内以2 ml/kg的剂量注射浓度为40%溶于橄榄油的CCL4,每两周注射一次; CCL4+Alamandine组:CCL4制作肝纤维化模型,在腹腔埋入注射泵并以25μg·kg-1·h-1的速度持续注射Alamandine。4周后处死大鼠,取肝组织,行HE染色,进行肝纤维化评分; Masson胶原染色,测定胶原的表达;通过免疫组织化学染色、免疫印迹(Western blot)、组织免疫荧光染色检测血管生成的指标:血管性血友病因子(von Willebrand Factor,vWF),血管内皮细胞生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)。结果与Contorl组相比,CCL4组肝纤维化评分,胶原面积,免疫组织化学检测vWF、VEGFA的表达,Western blot检测vWF、VEGFA的表达均明显增高(P均<0.01);免疫荧光检测CCL4组肝组织vWF、VEGFA阳性表达细胞较Contorl组明显增多。与CCL4组相比,CCL4+Alamandine组肝纤维化评分,胶原面积,免疫组织化学检测vWF的表达、VEGFA的表达,Western blot检测vWF的表达、VEGFA的表达均显著下降(P均<0.05);免疫荧光检测CCL4+Alamandine组vWF、VEGFA阳性表达的细胞较CCL4组明显减少。结论 Alamandine可抑制肝纤维化大鼠肝窦血管生成。
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