Roscovitine挽救帕金森病小鼠相关脑区神经元丢失和神经炎症

作者：刘叶; 楚亚楠; 徐岑璐; 何佳澄; 苏炳银^*; 太颢然^*

来源：解剖学报, 2023, 54(06): 635-643.

DOI：10.16098/j.issn.0529-1356.2023.06.003

• 帕金森病
• 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
• 周期素依赖性激酶5
• Roscovitine
• 免疫组织化学
• 小鼠

目的 探讨细胞周期依赖性激酶(Cdk)5抑制剂Roscovitine对1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠相关脑区病理变化的影响及可能机制。方法 经MPP+处理的细胞，采用Western blotting检测Roscovitine对P25、Cdk5蛋白的相对表达水平的影响；ELISA法检测Roscovitine对多巴胺的释放的影响。将15只雄性C57BL/6 N小鼠随机分为3组，分别为PBS组、MPTP组、MPTP+Roscovitine组，每组5只。MPTP组与MPTP+Roscovitine组从第3天起连续7 d腹腔注射25 mg/(kg·d) MPTP制备PD模型小鼠，MPTP+Roscovitine组连续10 d腹腔注射10 mg/(kg·d) Roscovitine, PBS组给予等容量的PBS。末次给药24 h后，采用步态分析、旷场实验、转棒实验等检测Roscovitine对PD模型小鼠行为学的影响；采用免疫组织化学法检测Roscovitine对PD模型小鼠黑质、纹状体酪氨酸氢化酶(TH)及PD相关脑区的神经元、神经胶质细胞、神经炎症等相关指标表达的影响。结果 Western blotting和ELISA结果显示，经MPP+处理的细胞P25、Cdk5蛋白表达水平升高，多巴胺释放量相对降低(P<0.01),Roscovitine可降低P25、Cdk5蛋白表达水平(P<0.05)、增加多巴胺释放量(P<0.05);与PBS组相比，MPTP组PD模型小鼠存在运动功能障碍，且黑质、纹状体内TH+细胞数下降(P<0.01),PD相关脑区内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、Iba1、核因子κB (NF-κB)抑制物激酶α(IKKα)、p-IKK阳性细胞数升高(P<0.05);而Roscovitine干预显著改善了运动能力(P<0.01),增加TH(P<0.01)、降低GFAP、Iba1、IKKα、p-IKK(P<0.05)的表达。结论 Roscovitine可减少MPTP模型小鼠PD相关脑区的多巴胺能神经元丢失和胶质细胞激活，抑制NF-κB信号通路激活，从而发挥神经保护作用。

• 单位
  成都医学院