美沙拉秦缓释片中羧甲纤维素钠的关键质量属性辨识和控制

作者：张孝娜; 王珏; 孙考祥^*; 孙会敏^*

来源：中国医药工业杂志, 2020, 51(12): 1549-1557.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2020.12.008

• 羧甲纤维素钠
• 美沙拉秦
• 缓释片
• 多变量统计建模
• 正交偏最小二乘法
• 关键质量属性
• 设计空间

本研究检测了4个厂家生产的羧甲纤维素钠(CMC-Na)的各项物理指标,再用其制备美沙拉秦缓释片,评价自制美沙拉秦缓释片与原研制剂体外释放曲线的相似因子(f2)。采用正交偏最小二乘(OPLS)法建立CMC-Na物理指标与f2值的关联模型。通过多变量统计建模方法,以变量投影重要性为指标筛选出CMC-Na潜在的关键质量属性(CQAs),并确定为松密度、重均分子量、振实密度、比表面积。通过绘制上述4个CQAs与f2值的响应面图,求得设计空间。结果表明,CMC-Na的松密度>0.517 32 g/cm3、重均分子量>644 710 g/mol、振实密度>0.793 87g/cm3和比表面积>0.659 m2/g时,自制美沙拉秦缓释片与原研制剂体外释放曲线的f2值可达到50,即体外释放行为相似。这为今后仿制药研发过程中辅料的筛选提供了依据,有助于使药物研发过程更加明确、可控。

• 单位
  中国食品药品检定研究院; 烟台大学