高通量测序结合捕获技术检测非霍奇金B细胞淋巴瘤中重链基因重排VDJ区的临床研究

作者：马超; 孙璐; 赵瑜^*; 薄剑^*

来源：转化医学杂志, 2020, 9(06): 378-383.

• 非霍奇金B细胞淋巴瘤
• 免疫球蛋白重链基因
• 重排
• 高通量测序

目的探讨高通量测序(Next-Generation Sequencing,NGS)结合基因捕获技术检测非霍奇金B细胞淋巴瘤中免疫球蛋白重链基因(Immunoglobulin heavy chain gene,Ig H)重排的临床应用。方法收集2019年3月至2020年5月在中国人民解放军总医院第一医学中心治疗的15例成熟B细胞淋巴瘤病例,包括11例弥漫大B细胞淋巴瘤,1例滤泡性淋巴瘤,2例边缘区淋巴瘤,1例边缘区淋巴瘤伴局部弥漫大B转化淋巴瘤。采集其初诊时的组织样本与血浆样本,通过NGS检测Ig H重排,并分析其与临床病理特征的相关性。结果在组织样本中,平均检出11 212条唯一的互补决定区3(Complementarity Determining Region 3,CDR3)序列,范围从515到41 476条;在血浆样本中,平均检出1 689条唯一的CDR3序列,范围从238到6 499条。在73.3%(11/15)的患者组织中检出特异性寡克隆扩增,在其对应的血浆样本中,72.7%(8/11)存在组织中的特异性寡克隆,并且二者的比例显著相关(Spearman rho=0.803,P=0.003)。另外,存在特异性寡克隆的组织样本中,克隆指数显著高于没有特异性寡克隆的样本(P<0.05),表明存在特异性寡克隆的样本的Ig H重排多样性较低。现有数据尚未发现克隆指数及组织中特异性寡克隆数与各项临床病理指标存在显著相关性。结论通过NGS检测非霍奇金B细胞淋巴患者的Ig H重排,可以有效获得具体量化的CDR3序列,全面评估克隆多样性,并在大部分样本中得到特异性寡克隆序列。血浆检测结果与组织中的结果显著相关,可用于后续微小病灶残留的检测与复发监测。

• 单位
  中国人民解放军总医院